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RAS基因家族

  RAS癌基因参与人类肿瘤的发生发展,它最初是在急性转化性逆转录病毒实验 中,从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出的转化基因,自82年Weinberg等 人发现人膀胱癌细胞系中有活化的H-RAS基因后,引起了人们对RAS癌基因在人类肿瘤 发生、发展中所起作用的极大关注。经十余年研究认为,RAS癌基因参予细胞生长和分 化的调控,参与多种肿瘤的形成与发展。

  RAS基因家族与人类肿瘤相关的特征性基因有三种,即H-RAS、K-RAS和N-RAS,它 们分别定位于11、12、1号染色体,前二者是大鼠肉瘤病毒的转化基因,后者是从人 神经母细胞瘤中分离得到的。

  RAS家族的基因所共有的特征为1)基因组中均含有4个编码的外显子和1个5'端 非编码外显子.(2)外显子所编码的蛋白为188-189个氨基酸残基,分子量为21KD即P21 蛋白,此蛋白具有高度特异性和同源性,尤其在氨基酸序列的前80个氨基酸残基中, 几乎无种属间差别,具有高度保守性。

  正常RAS蛋白具有以下特点1)P21RAS位于细胞膜的内侧面,以软脂酸共价键形 式固定于脂质双层膜的内表面;(2)对GTP(三磷酸鸟苷)和GDP(二磷酸鸟苷)具有高度亲 和力,并具有同源性GTP酶的活性.RAS蛋白的这些生化性质与G蛋白非常类似,而G蛋 白具有从膜结合受体到腺苷酸环化过程的信号传导作用,提示RAS蛋白可能也具有信 号传导通路的作用,但目前尚未发现RAS蛋白作用的特异受体和靶细胞有人推测在哺 乳动物细胞中RAS蛋白作用的靶分子很可能是磷脂酶C(磷脂酚肌醇,磷脂分解中的关 键酶)是生长信号传递途径的一个重要成份,它被激活后可将4.5-二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2)裂解成三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DG),时IP3和DG是促进细胞增殖的第二信 使。现已证实,在RAS癌基因转化的细胞中,IP3,DG和PIP2的含量均明显多于未转化的细胞。